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    發熱伴血小板減少綜合征流行現狀及診療新進展

    作者:文閱期刊網 來源:文閱編輯中心 日期:2022-05-06 17:50人氣:
    摘    要:發熱伴血小板減少綜合征(SFTS)是一種傳染性人畜共患病,屬于出血熱的一種,由布尼亞病毒科的一種新型白蛉病毒SFTS病毒(SFTSV)引起。出血熱的主要癥狀是發熱、血小板減少、白細胞減少和胃腸道異常。有時在非常嚴重的情況下,也可能發生全身器官衰竭,SFTS患者的平均死亡率接近10%。SFTS發病機制尚未完全明確,目前仍無針對該病毒的治療方法。保護自己不受感染最簡單的方法是避免被蜱蟲叮咬。目前,該疾病已經演變成為世界各國人類的嚴重健康問題。收集SFTS的流行病學資料,了解SFTS的疾病特點和診療進展,以幫助應對這種疾病。本綜述將從流行病學史、發病機制、臨床表現、診斷及鑒別診斷和治療最新策略展開逐一闡述。
     
    關鍵詞:發熱伴血小板減少綜合征;布尼亞病毒;人畜共患病;流行現狀;診療進展;
     
    Epidemiology and advances in diagnosis and treatment of severe fever with
    thrombocytopenia syndrome
    Peng Zhen Shang Jia
     
     
    發熱伴血小板減少綜合征(SFTS)是一種急性發熱性疾病,SFTS病毒(SFTSV)通過蜱叮咬傳播給人類,主要是由長角血蜱、龜甲鈍齒螨、日本硬蜱和微裂頭蜱叮咬,也有人際傳播的報告。自中國首次報告了1例SFTS患者以來,患者數量也在不斷增加。除了與SFTSV相關的健康問題不斷增加這一事實外,人類SFTS的發病機制尚未完全明確,目前仍沒有針對該病毒的治療方法。保護自己不受感染的最簡單方法是避免被蜱蟲叮咬。因此,該疾病已經演變成為包括中國在內的世界各國人類的嚴重健康問題。為了控制疾病傳播,我們仍需要不斷更新對SFTS的認知,控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群,并重點加快疫苗和新藥的研發。
     
    一、流行病學
    早在2004年夏天,山東濰坊有醫院發現一些發熱患者很特別,其出現高熱,血液系統嚴重損傷,消化道癥狀明顯,甚至進入恢復期仍有嚴重食欲不振、惡心、嘔吐等表現,當時醫院組織了上級專家會診,但仍無法診斷,只能以“無形體病”進行治療。2009年3月下旬至7月中旬,湖北省和河南省農村地區報告了1種臨床癥狀為發熱、血小板減少、胃腸道癥狀、白細胞減少、首發病死率高達30%的新型傳染病。2009年6月,開展了一項調查,以明確該疾病是由嗜吞噬細胞無形體或是其他病原體引起的。盡管臨床癥狀被認為與人類無形體病相似,但在大多數患者的血液樣本中均未檢測到細菌DNA或針對這種細菌的抗體。相反,從患者血液中分離出了一種新型病毒。2010年4月,國家疾病控制中心(CDC)在對無形體陰性的病例標本中檢測到新型布尼亞病毒。2010年8月,CDC專家在SFTS患者的血清中分離到病毒,最終確定為新型布尼亞病毒并于2012年在新英格蘭醫學雜志上向全球報告了這類新型傳染病[1]。該文從流行病學、臨床和實驗室檢查結果以及包括病毒分離、病毒RNA檢測、分子和血清學分析在內的若干證據,將這類疾病稱作SFTS,是由一種新發現的布尼亞病毒引起。
     
    基于上述工作,中華人民共和國衛生部頒布了《發熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)》[2],用于指導各級醫療機構開展SFTS的診斷和治療,及時報告病例并做好個人防護工作,指導各級疾病預防控制機構開展流行病學調查、實驗室檢測和疫情控制工作及做好預防該病的公眾健康教育工作。
     
    目前韓國[3]、日本[4]均有SFTS病例記錄。東亞國家SFTS患者數量每年均增加;不過大部分病例仍在中國,主要分布在河南、山東、安徽、湖北、遼寧、浙江和江蘇省,這7個省份涵蓋了中國99.3%的報告病例。其中河南省病例報告數量居首位(46.4%,4 132/8 899),其次為山東省(44.8%,3 990/8 899)、安徽省(25.6%,2 274/8 899)和湖北省(20.9%,1 856/8 899),大多數病例來自山區或丘陵地區,有明顯地域特點。河南省97.6%(2 714/2 781)的報告病例來自信陽市,而信陽市88.9%(2 414/2 714)的報告病例來自于本市的光山縣、商城縣、浉河區、平橋區和新縣。山東省86.3%(2 731/3 164)的病例集中在煙臺(24.9%,679/2731)、威海(16.3%,446/2 731)、泰安(12.5%,340/2 731)、濟南(11.1%,303/2 731)、濰坊(8.8%,239/2 731)、臨沂(7.5%,206/2 731)、青島(5.3%,145/2 731)[5]。韓國[6]和日本[7]的回顧性研究也發現大部分病例在發病前去過丘陵和林地,丘陵地區是主要的疾病流行地區。
     
    在2011~2012年期間,中國報告了大約2 047例SFTS病例,包括來自中國東部和中部地區206個縣市的129例死亡病例,死亡率約10%[8];2012年韓國也發現了死亡病例[3];2013年4月,日本也報告了11例SFTS病例,其中7例死亡[9]。由于缺乏有效的治療方法,目前患者主要采用保守治療策略。因此,該病的死亡率仍然很高[6,10]。
     
    二、發病機制
    引起SFTS的病毒SFTSV為單股負鏈RNA,在遺傳學上屬于白蛉病毒屬,該組病毒沒有非結構蛋白(NSs),蜱是其常見的節肢動物載體[11]。SFTSV顆粒直徑為80~120 nm, 有L、M和S基因組片段。L段編碼依賴于病毒RNA的RNA聚合酶(RdRp)的2 084個氨基酸,觸發病毒RNA的復制和轉錄。M段編碼糖蛋白Gn和Gc前體的1 073個氨基酸,這些糖蛋白負責病毒顆粒的形成,使其附著在靶細胞上。最后,S段通過雙義轉錄方式編碼核衣殼蛋白(N)和NSs。
     
    SFTSV的致病機制尚不清楚,炎癥細胞因子在病毒性疾病的發病機制中發揮重要作用[12,13]。根據布尼亞病毒的致病性推測,SFTSV阻止了宿主的免疫應答,通過擾亂患者的健康狀況抑制免疫功能,有利于繼發感染的增加,表現為病毒的劇烈復制和多器官衰竭。免疫調節功能是由自然殺傷細胞通過產生各種細胞因子來實現的,自然殺傷細胞數量主要在SFTSV急性期和嚴重感染期增加[14]。
     
    不平衡的細胞因子有3種不同的模式[12]。首先,白細胞介素(IL)-1RA、IL-6、IL-10、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、單核細胞趨化蛋白(MCP)-1在嚴重SFTS患者中較為豐富,嚴重SFTS患者和恢復期幸存者中IL-1β、IL-8和巨噬細胞炎癥蛋白1α和1β水平升高。這些細胞因子水平的變化與血清中病毒載量有關,在SFTS發病中起重要作用。此外,細胞因子與臨床特征有關。如MCP-1可引起進行性腎衰竭、肝臟炎癥和纖維化[15,16];IL-8參與進行性腎衰竭,增加血管通透性[17]。此外,SFTS出血熱癥狀是由腫瘤壞死因子(TNF)-α引起的,TNF-α導致血管舒張,內皮細胞通透性增加[18]。血小板減少癥是由脾臟巨噬細胞吞噬SFTSV附著的血小板,這種脾臟清除結合病毒的血小板在SFTS患者血小板減少癥的發病中具有重要作用。SFTSV在體內各種類型的細胞中復制。其中,受感染的單核細胞避免凋亡,幾乎保持完整,因此,SFTSV可以通過他們從淋巴引流進入血液循環,引起病毒血癥。
     
    三、臨床表現
    SFTS的潛伏期為5~14天,受病毒載量或感染門戶的影響[19]。蜱蟲咬痕通常不會出現焦痂(和恙蟲病鑒別),多數患者有發熱、胃腸道表現(如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)和神經系統癥狀(如精神狀態改變)。大多數SFTS患者的實驗室檢查結果為血小板減少(大部分30~60×109/L,重癥患者更低)和白細胞減少(1~3×109/L),伴ALT、AST和堿性磷酸酶(ALP)水平升高和急性腎損傷。此外,乳酸脫氫酶(LDH)和鐵蛋白水平也升高,活化部分凝血活酶時間(APTT)延長,蛋白尿伴或不伴血尿。胸部X線片檢查結果可以表現為心臟腫大,伴或不伴心包積液和伴毛玻璃影的斑片狀實變,這有助于SFTS與恙蟲病的早期鑒別,后者在胸部X線片上以間質性肺炎為特征。
     
    嚴重SFTS患者多在發病2周內死于多器官功能衰竭(MOF),包括發病第2周發生急性腎損傷、心肌炎、心律失常和腦膜腦炎[20]。從發病到死亡的平均時間為9天[21]。大部分文獻報道SFTS的病死率為6%~21%。不良預后因素包括高齡、精神狀態改變、血清LDH和AST水平升高、APTT延長、血清病毒RNA載量高[22]。其中,有報道稱病毒RNA載量與細胞因子、LDH、AST、血尿素氮(BUN)水平相似,可為SFTS患者的治療方案或預后提供相關信息[23]。SFTS患者繼發細菌或真菌感染也有報道,如觀察到白細胞增多,應考慮繼發感染的可能性。Bae等[24]報道36%(16/45)的SFTS患者入住重癥監護病房(ICU),56%患者在中位時間8天內出現侵襲性肺曲霉病(IPA)。此外,伴有IPA的SFTS患者死亡率高于無IPA患者[25]。
     
    四、診斷及鑒別診斷
    SFTS是一種隱匿性較強的疾病,傳染病相關專業的臨床醫生對該病的診斷率較高,有時需要進行多項檢查來與出血熱、腎綜合征、登革熱、血小板減少癥、傷寒、鉤端螺旋體病及人無形體病相鑒別。若患者在流行地區(如中國中東部、韓國農村地區和日本南部)有蜱叮咬史,則應懷疑該病。
     
    SFTSV感染的早期診斷對患者生存至關重要。SFTS的臨床表現如發熱、血小板計數低和白細胞計數低是非特異性的,其他蜱傳疾病如恙蟲病和無形體病也會引發類似癥狀[20,26]。因此,明確診斷需要借助實驗室檢查。
     
    SFTSV感染性疾病的詳細確診需要從患者各種樣本中分離出SFTSV,以及從患者的血液或血清中檢測SFTSV的RNA或抗體。病毒的分離是SFTSV感染的充分證據,但用于實驗室診斷的病毒分離目前很難應用于臨床,因為該操作需在生物安全級別3級(BSL 3)的實驗室進行,大約需2~5天,一般科研用途較多。
     
    目前,針對SFTSV的快速檢測已經開發出逆轉錄-交叉引物恒溫擴增技術(RTCPA)結合垂直流可視化檢測的快速檢測方法,該方法簡便、不需要儀器,適用于即時檢測[27]。
     
    逆轉錄實時熒光定量聚合酶鏈式反應(RT real-time PCR)檢測患者發病第1周血清中的病毒RNA是一種高度敏感和特異地診斷SFTS的實驗室診斷工具[28]。由于SFTSV患者之間存在相當大的遺傳差異,Huang等[29]開發符合中國人的SFTSV核苷酸序列的逆轉錄-環介導等溫擴增(RT-LAMP)技術,以99%的敏感度和100%的特異度快速鑒別新的布尼亞病毒。
     
    間接免疫熒光技術(IFA)或酶聯免疫吸附試驗(ELISA)可在發病7天后檢測血清中病毒特異性免疫球蛋白(Ig)M和IgG,不適用于早期診斷,IgM抗體陽性、IgG抗體的血清轉化或恢復期滴度較急性期至少增加4倍可診斷為新發感染[30]。
     
    五、治療
    1.抗病毒治療
    盡管需要進一步的研究來開發SFTS的特異性治療方法,但這一領域已經取得了相當大的研究進展?共《舅幬(包括利巴韋林、Favipiravir、六氯苯、鈣通道阻滯劑、2-氟-2-脫氧胞苷、咖啡酸、阿莫地喹和干擾素等)對SFTSV的抑制效力均有文獻報道。
     
    (1)利巴韋林:該藥療效有一定爭議,且有致貧血這個血液系統的不良反應,并不常規推薦,一般在聯合治療方案中使用。Li等[31]對2011年4月~2017年10月診斷為SFTS的2 096例患者進行了一項前瞻性觀察研究,發現低病毒載量(<1×106copies/ml)患者接受利巴韋林治療時,病死率從6.25%下降至1.16%。然而在使用利巴韋林治療的病毒載量>1×106copies/ml的患者中,沒有觀察到相同的效果。因此,作者建議應盡快使用利巴韋林來對抗SFTSV感染。
     
    (2)Favipiravir: Favipiravir(T-705)是日本開發的一種吡嗪衍生物和抗病毒藥物,具有廣泛的抗病毒效果,最近的幾項動物實驗和體外細胞實驗均報道了favipiravir對SFTS的抗病毒作用[32]。2021年的一項非隨機的、非受控的、單臂的研究報道了favipiravir在人體實驗中的有效性和安全性[33],不過還需要進一步的隨機臨床試驗證實。
     
    (3)鈣離子拮抗劑(CCBs):該藥是臨床常用降壓藥,在近幾年被發現有抗病毒作用,回顧性臨床資料顯示CCBs在體外和體內均對SFTSV的復制有顯著作用[34]。該研究的體外試驗發現,鹽酸貝尼地平或硝苯地平可通過降低病毒誘導的Ca2+內流抑制SFTSV復制。進一步在C57BL/6小鼠和人源化小鼠模型中分析這兩種鈣離子拮抗劑的抗病毒作用,發現其對人源化小鼠模型具有降低病毒載量、增加血小板計數、降低病死率的治療效果。后期可考慮以前瞻性的方式評估CCBs在SFTS中的抗病毒療效。對于臨床使用,需仔細考慮對患者的風險收益價值,因為過量使用CCBs發生不良反應的風險較高,如水腫、肝損害和死亡。用于小鼠體內研究的劑量(100 mg·kg-1·d-1)遠遠高于一般用于人類的劑量(0.2~1.5 mg·kg-1·d-1)。盡管如此,這些研究結果均表明CCBs對SFTS患者有潛在的治療效果。
     
    2.免疫治療
    (1)糖皮質激素:
    嚴重的SFTS可導致病情迅速惡化,患者易死于MOF、大出血和敗血性休克。這個致病過程的關鍵是細胞因子風暴?紤]到SFTS的發病機制,臨床醫生認為類固醇是抑制嚴重SFTS患者免疫系統的一種治療選擇。Kim等[35]報道了韓國2例類固醇聯合靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)成功治療SFTS的病例。Nakamura等[36]報道了日本3例SFTS合并腦病患者使用類固醇治療有效。糖皮質激素治療可能會增加患者繼發感染的機會,尤其是真菌感染,因為SFTS患者本身就可能繼發真菌感染,且有證據證實,繼發真菌感染的SFTS患者病情較重,死亡率高;谶@種情況,我們并不推薦糖皮質激素作為SFTS的常規治療藥物,尤其是癥狀出現后5天內以及病情輕的患者[37]。
     
    (2)IVIG:
    IVIG通過觸發補體激活、病毒中和、抗體依賴性細胞毒性和調理作用,在各種病毒性疾病的治療中發揮重要作用;赟FTS發病機制中免疫抑制及炎癥因子紊亂機制,我們認為IVIG有助于減少SFTS患者病毒載量,抑制SFTSV傳播,并有效抑制細胞因子風暴。但目前僅有少量在嚴重SFTS患者中應用IVIG成功的病例報道,IVIG在SFTS患者中的作用機制尚未完全明確,還需要臨床數據進一步證實。
     
    (3)血漿置換:
    基于SFTS細胞因子風暴的發病機制,血漿置換可能是去除細胞因子的一種可能的拯救療法。韓國學者對這種療法研究較多,他們發表了多篇病例報道來說明該療法的有效性,在重癥新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)中我們也有采用血漿置換及血液濾過治療的病例報道[38],該病例報道也是基于新冠肺炎發病中炎癥因子風暴的參與,且取得了較好的療效。但血漿置換作為一種標準療法在SFTS治療中被采用還有待臨床試驗證實其有效性及安全性,也需要明確SFTS患者需要血漿置換治療的指征。
     
    (4)新型治療方法:
    單克隆抗體作為一種新型治療方法,被認為有希望用于SFTS的治療。但目前對該藥物的研究僅在體外動物和細胞實驗中開展,若想在臨床應用,可能還需要很長一段時間。
     
    綜上所述,在過去十幾年里,各國對SFTSV進行了識別和診斷,掌握其所致疾病的一些流行病學特征,如該病多發生在東亞國家,且病例數量逐年增加,但其他進展不多。目前,控制SFTSV的主要途徑是阻止病毒傳播及保護易感人群免受蜱叮咬,避免直接接觸感染,疫苗和藥物等新療法是未來研究的主要領域。
     
    參考文獻
     
    [1] Yu XJ,Liang MF,Zhang SY,et al.Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China[J].N Engl J Med,2011,364(16):1523-1532.
    [2] 中華人民共和國衛生部.發熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)[J].中華臨床感染病雜志,2011,4(4):193-194.
    [3] Kim KH,Yi J,Kim G,et al.Severe fever with thrombocytopenia syndrome,South Korea,2012[J].Emerg Infect Dis,2013,19(11):1892-1894.
    [4] Takahashi T,Maeda K,Suzuki T,et al.The first identification and retrospective study of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome in Japan[J].J Infect Dis,2014,209(6):816-827.
    [5] 李佳宸,王玉娜,趙靜,等.發熱伴血小板減少綜合征流行病學研究進展[J].中華流行病學雜志,2021,42(12):2226-2233.
    [6] Choi SJ,Park SW,Bae IG,et al.Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome in South Korea,2013-2015[J].PLoS Negl Trop Dis,2016,10(12):e0005264.
    [7] Kobayashi Y,Kato H,Yamagishi T,et al.Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome,Japan,2013-2017[J].Emerg Infect Dis,2020,26(4):692-699.
    [8] Li Y,Zhou H,Mu D,et al.Epidemiological analysis on severe fever with thrombocytopenia syndrome under the national surveillance data from 2011 to 2014,China[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi,2015,36(6):598-602.
    [9] Sharma D,Kamthania M.A new emerging pandemic of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS)[J].Virusdisease,2021,32(2):1-8.
    [10] Sun J,Lu L,Wu H,et al.The changing epidemiological characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome in China,2011-2016[J].Sci Rep,2017,7(1):9236.
    [11] Palacios G,Savji N,Travassos da Rosa A,et al.Characterization of the Uukuniemi virus group (Phlebovirus:Bunyaviridae):evidence for seven distinct species[J].J Virol,2013,87(6):3187-3195.
    [12] Sun Y,Jin C,Zhan F,et al.Host cytokine storm is associated with disease severity of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J].J Infect Dis,2012,206(7):1085-1094.
    [13] Deng B,Zhang S,Geng Y,et al.Cytokine and chemokine levels in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome virus[J].PLoS One,2012,7(7):e41365.
    [14] Sun L,Hu Y,Niyonsaba A,et al.Detection and evaluation of immunofunction of patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome[J].Clin Exp Med,2014,14(4):389-395.
    [15] Zoja C,Garcia PB,Remuzzi G.The role of chemokines in progressive renal disease[J].Front Biosci(Landmark Ed),2009,14:1815-1822.
    [16] Wasmuth HE,Tacke F,Trautwein C.Chemokines in liver inflammation and fibrosis[J].Semin Liver Dis,2010,30(3):215-225.
    [17] Petreaca ML,Yao M,Liu Y,et al.Transactivation of vascular endothelial growth factor receptor-2 by interleukin-8(IL-8/CXCL8) is required for IL-8/CXCL8-induced endothelial permeability[J].Mol Biol Cell,2007,18(12):5014-5023.
    [18] Seynhaeve AL,Vermeulen CE,Eggermont AM,et al.Cytokines and vascular permeability:an in vitro study on human endothelial cells in relation to tumor necrosis factor-alpha-primed peripheral blood mononuclear cells[J].Cell Biochem Biophys,2006,44(1):157-169.
    [19] Seo JW,Kim D,Yun N,et al.Clinical Update of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome[J].Viruses,2021,13(7):1213.
    [20] Miyamoto S,Ito T,Terada S,et al.Fulminant myocarditis associated with severe fever with thrombocytopenia syndrome:a case report[J].BMC Infect Dis,2019,19(1):266.
    [21] Ding F,Zhang W,Wang L,et al.Epidemiologic features of severe fever with thrombocytopenia syndrome in China,2011-2012[J].Clin Infect Dis,2013,56(11):1682-1683.
    [22] Kato H,Yamagishi T,Shimada T,et al.Epidemiological and Clinical Features of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome in Japan,2013-2014[J].PLoS One,2016,11(10):e0165207.
    [23] Hwang J,Kang JG,Oh SS,et al.Molecular detection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus(SFTSV) in feral cats from Seoul,Korea[J].Ticks Tick Borne Dis,2017,8(1):9-12.
    [24] Bae S,Hwang HJ,Kim MY,et al.Invasive Pulmonary Aspergillosis in Patients With Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome[J].Clin Infect Dis,2020,70(7):1491-1494.
    [25] Xu Y,Shao M,Liu N,et al.Invasive pulmonary aspergillosis is a frequent complication in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome:A retrospective study[J].Int J Infect Dis,2021,105:646-652.
    [26] Kim MC,Chong YP,Lee SO,et al.Differentiation of Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome From Scrub Typhus[J].Clin Infect Dis,2018,66(10):1621-1624.
    [27] Cui L,Ge Y,Qi X,et al.Detection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus by reverse transcription-cross-priming amplification coupled with vertical flow visualization[J].J Clin Microbiol,2012,50(12):3881-3885.
    [28] Sun Y,Liang M,Qu J,et al.Early diagnosis of novel SFTS bunyavirus infection by quantitative real-time RT-PCR assay[J].J Clin Virol,2012,53(1):48-53.
    [29] Huang XY,Hu XN,Ma H,et al.Detection of new bunyavirus RNA by reverse transcription-loop-mediated isothermal amplification[J].J Clin Microbiol,2014,52(2):531-535.
    [30] Liu Q,He B,Huang SY,et al.Severe fever with thrombocytopenia syndrome,an emerging tick-borne zoonosis[J].Lancet Infect Dis,2014,14(8):763-772.
    [31] Li H,Lu QB,Xing B,et al.Epidemiological and clinical features of laboratory-diagnosed severe fever with thrombocytopenia syndrome in China,2011-17:a prospective observational study[J].Lancet Infect Dis,2018,18(10):1127-1137.
    [32] Takayama-Ito M,Saijo M.Antiviral Drugs Against Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Virus Infection[J].Front Microbiol,2020,11:150.
    [33] Suemori K,Saijo M,Yamanaka A,et al.A multicenter non-randomized,uncontrolled single arm trial for evaluation of the efficacy and the safety of the treatment with favipiravir for patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome[J].PLoS Negl Trop Dis,2021,15(2):e0009103.
    [34] Li H,Zhang LK,Li SF,et al.Calcium channel blockers reduce severe fever with thrombocytopenia syndrome virus(SFTSV) related fatality[J].Cell Res,2019,29(9):739-753.
    [35] Kim UJ,Kim DM,Ahn JH,et al.Successful treatment of rapidly progressing severe fever with thrombocytopenia syndrome with neurological complications using intravenous immunoglobulin and corticosteroid[J].Antivir Ther,2016,21(7):637-640.
    [36] Nakamura S,Azuma M,Maruhashi T,et al.Steroid pulse therapy in patients with encephalopathy associated with severe fever with thrombocytopenia syndrome[J].J Infect Chemother,2018,24(5):389-392.
    [37] Jung SI,Kim YE,Yun NR,et al.Effects of steroid therapy in patients with severe fever with Thrombocytopenia syndrome:A multicenter clinical cohort study[J].PLoS Negl Trop Dis,2021,15(2):e0009128.
    [38]彭真,寧會彬,寬,等人工肝血液凈化系統治療新型冠狀病毒肺炎六例的療效[J]中華傳染病雜志,2020,38(6):329-332.
     
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